Johannesört, traditionellt benämnd för sin förmåga att lindra oro, har historiskt sett varit föremål för medicinsk undersøgelse sammen med opium, men den moderna udviklingen af antidepressiva lægemidler begyndte med isoniazid. Irving Selikoff og Edward Robitzek, forskere ved Sea View Hospital i Staten Island, USA, udførte kliniske forsøg med de to nye kemiske stoffer, isoniazid og iproniazid, som Hoffman-LaRoche udviklede mod tuberkulose.